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              心臟移植為啥是豬而不是猴子?國內心臟移植領域專家怎么看?

              [轉載出處:www.ab3at.com]

              [本文來自:www.ab3at.com]


              美國一位現年57歲的心臟病患者,于近日接受轉基因豬心臟移植手術,這也是人類首次成功將轉基因豬心臟移植到人體內。


              這名美國男子名叫大衛·貝內特,其主治醫生說,手術在美國巴爾的摩進行,時長7小時,目前病患狀況良好。外媒稱,移植手術中使用的豬已經過基因改造,但貝內特接下來的情況未知。


              圖示:負責此次手術的馬里蘭大學醫學中心心臟移植項目主任巴特利·格里菲斯(Dr. Bartley Griffith,左)


              心臟移植是挽救貝內特生命的最后希望,貝內特在手術前一天也表示:“要么死,要么做移植手術。這是我最后的選擇?!?/strong>手術前,他已臥床六周,處于心臟病晚期,他表示“期待自己康復后能下床行動”。


              數據顯示,美國每天有17人在等待器官移植時死亡,而等待名單上的人數超過10萬人。


              對于負責手術的醫療團隊來說,這場手術的研究成果很可能改變全球許多人的命運。馬里蘭大學醫學院在接受媒體采訪時提到,這項手術將使世界“距離解決器官短缺危機更近一步”。


              有記者連線浙江大學醫學院附屬第一醫院心臟大血管外科主任馬量教授、浙江大學醫學院附屬第二醫院心臟大血管外科主任董愛強教授、浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院心臟外科/心臟中心主任錢希明教授。三位受訪專家均表示,此例手術在器官移植發展史上具有重要意義,為將來潛在的異種器官移植帶來希望。


              是心臟移植領域的一個重大突破

              具有里程碑式意義


              “該病例情況其實我一直有關注,從去年12月31日美國FDA批準,到今年1月7日進行手術,對于心臟外科醫生來說,這場手術以及這個研究成果確實是醫學科學的一次巨大進步?!?/span>浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院心臟外科/心臟中心主任錢希明教授介紹,從現有了解到的信息看,目前,在ECMO和藥物的支持下,該患者移植的豬心正處在慢慢適應的過程。


              錢教授表示,世界范圍內,慢性心功能不全、終末期心衰患者的數量逐年在遞增,心臟移植是挽救這些人生命的最后希望。但遺憾的是,因為供體器官短缺,全世界每年只有5000例左右患者能接受同種異體心臟移植手術;人工心臟仍有局限性、全世界每年植入人工心臟也僅有3000多例;“如果異種器官移植技術得到突破,并能在臨床應用,那么,終末期心臟病患者將迎來更多希望?!卞X教授坦言。


              浙江大學醫學院附屬第一醫院心臟大血管外科主任馬量教授表示,人類心臟移植手術已有50多年歷史,經過一步步的探索和改進,才有了現在成熟的心臟移植技術。而異種心臟移植做為一種新技術,也需要一個摸索成長和發展的過程。


              馬量教授說,我們國家對于豬心移植的探索和研究,最早可以追溯到90年代,醫學科學家們嘗試通過豬的基因編輯來解決異種排異問題,但一直存在瓶頸。“這次光從基因編輯技術上看,在心臟移植領域已經屬于重大突破了?!?/span>


              “今天上午,我的朋友圈里也有很多醫務人員轉發了這個消息,大家都非常關注?!?/span>浙江大學醫學院附屬第二醫院心臟大血管外科主任董愛強教授也認為,在心臟移植領域,這例手術具有里程碑式的意義,無論對醫生還是患者來說,這都是一個振奮人心的消息。


              最大挑戰是術后排異反應問題

              遠期預后如何還需時間驗證

              三位教授同時坦言,對于異種移植來說,最大的挑戰還是術后的排異反應問題。


              眼下,這名患者還需要使用ECMO輔助,撤機后他的情況如何、長期預后怎么樣,還需時間來驗證。異種心臟移植真正應用于臨床,還有相當長的一段路要走。


              “任何一項新技術、新事物,從誕生到逐漸完善、成熟,肯定有一個過程。就拿心臟移植技術來說,人類自1967年開展首例心臟移植以來,經歷了漫長的探索和改進,才逐漸走到今天,我們的心臟移植技術已經非常成熟?!倍瓙蹚娊榻B,他相信,隨著技術的改進,以及基因編輯技術、抗排異藥物等相關醫學的進步,在不久的將來,異種心臟移植在臨床中開展將迎來曙光。


              為什么是豬而不是靈長類動物?

              眾所周知,人類屬于靈長類動物,與靈長類其他動物在生理解剖和新陳代謝等方面相似,為什么不選擇移植猴子或狒狒的器官,而是選擇豬呢?


              董愛強主任介紹,靈長類動物的培育時間比較漫長,尤其是猩猩和狒狒長達10年以上,繁殖率低,一胎一仔,飼養成本也較高,很難滿足人類器官移植的需求。而且大多數靈長類動物在國際上又屬于保護動物,也不利于臨床推廣。此外,正因為是“近親”,存在于猴組織內的病毒更容易感染人,例如可怕的HIV病毒(注:人類免疫缺陷病毒)。


              “豬是異種器官移植的最佳選擇對象,這在國際上已成為共識?!?/span>董愛強說,豬的基因、結構與人類有許多相似之處。尤其豬的心臟與人的心臟大小差不多,其管道分布和動力輸出也相類似。再加上豬易于繁殖、喂養,價格便宜,所以被認為是最佳供體物種。


              人工心臟為患者提供了新選擇

              全球人工心臟的應用數量在逐年上升

              在心血管疾病領域,全球心衰患者呈逐年上升的趨勢。據統計,全球約有2700萬心衰患者,中國大約有1200萬心衰病人,其中有5%左右是重癥心衰患者,僅靠藥物治療,一年生存率僅為25%。


              從現實情況來看,異種心臟移植要在臨床上實現應用,仍有漫漫長路。而心臟移植由于受到供體的限制,目前全球每年心臟移植手術在5000例左右,我國每年大概只有600—700例,單靠心臟移植,遠遠無法滿足患者的需求。


              世界上第一個接受狒狒心臟移植的

              是一個美國女嬰

              移植后21天死于排斥反應


              關于異種器官移植,人類最早的嘗試是把羊的臟器移植到人體內,但由于當時對免疫學方面的經驗缺乏,這個器官很快就被排斥掉了。之后,世界上很多科學家分別做過嘗試,但最終都沒有成功。


              當代最著名的異種器官移植患者之一,是美國女嬰費伊(Baby Fae)。1984年10月,費伊誕生在南加利福尼亞州。由于患有左心發育不全綜合征,費伊的心臟左側比右側小得多,輸送血液不足,只能維持幾周的生命。


              為了拯救費伊,貝利醫生領導的醫學小組用一顆7個月大的狒狒的心臟取代了原來那顆有缺陷的心臟,費伊因此成為世界上第一個接受狒狒心臟的人。遺憾的是,費伊在21天后死于排異反應。


              盡管排異反應和倫理爭議始終如影隨形,科研人員對于異種器官移植的研究卻沒有停止。進入21世紀之后,異種移植的研究焦點也從狒狒等非人靈長類動物逐漸轉移到豬的身上。


              國內專家曾開展異種移植相關實驗

              江蘇省異種器官移植重點實驗室主任、南京醫科大學特聘教授戴一凡,是國內異種移植研究的先行者。


              2010年底,戴一凡回到國內,并在南京醫科大學培育出了不含排斥基因的豬。戴一凡教授團隊曾做過豬心移植的動物實驗,這顆經歷了1個基因敲除、2個基因轉入的新心臟,被移植在跟人體最為相似的猴子體內。在猴子身上存活了600多天,且沒有出現排異反應。


              2015年,戴一凡所在的美國NHLBI(NIH)團隊還創造了一項異種器官移植領域的新紀錄:基因改造豬的心臟在狒狒體內“存活”了945天。

              來源:浙醫在線

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